帶你詳細(xì)了解下大鼠肝微粒體

　　來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分，是一個(gè)酶系統(tǒng)，可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶，該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素，此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。它又不穩(wěn)定，個(gè)體差異大，且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分，由肝細(xì)胞提取的每批產(chǎn)品都經(jīng)過FDA推薦的方法，對(duì)每批肝細(xì)胞微粒體活性進(jìn)行檢測(cè)。

　　微粒體是肝、腸、腎等器官經(jīng)過差速離心制備的亞細(xì)胞成分，是細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一部分，該部分表達(dá)有種類多樣的蛋白質(zhì)。特別是肝微粒體，具有完整的I相代謝酶（如細(xì)胞色素P450、黃素單加氧酶、單胺氧化酶等），II相代謝酶（如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，硫酸基轉(zhuǎn)移酶）、酯酶等。能體現(xiàn)絕大部分人體內(nèi)藥物代謝的情況。是FDA指導(dǎo)原則的預(yù)測(cè)人體內(nèi)代謝及抑制試驗(yàn)的研究工具。

　　大鼠肝微粒體被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評(píng)價(jià)中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動(dòng)物組織通過勻漿和離心制備，富含CYP450酶，其對(duì)肝微粒體酶活性貢獻(xiàn)主要力量?？紤]到種屬之間的外推，了解細(xì)胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的，以便選擇合適的種屬用于體外和體內(nèi)研究。